Препараты гипогликемического действия. Гипогликемические препараты: обзор гипогликемических средств
Гипогликемические
(гиперссылка http://www. *****/fg_index_id_292.htm) или противодиабетические средства - лекарственные средства, снижающие уровень глюкозы в крови и применяемые для лечения сахарного диабета.
Наряду с инсулином, препараты которого пригодны только для парентерального применения, существует ряд синтетических соединений, оказывающих гипогликемическое действие и эффективных при приеме внутрь. Основное применение эти ЛС имеют при сахарном диабете типа 2.
Пероральные гипогликемические (сахароснижающие) средства классифицируют по основному механизму гипогликемического действия:
ЛС, повышающие секрецию инсулина:
- производные сульфонилмочевины
(глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид, хлорпропамид);
- меглитиниды
(натеглинид, репаглинид).
ЛС, преимущественно повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину (сенситайзеры):
- бигуаниды
(буформин, метформин, фенформин);
- тиазолидиндионы
(пиоглитазон, росиглитазон, циглитазон, энглитазон, троглитазон).
ЛС, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике:
- ингибиторы альфа-глюкозидаз
(акарбоза, миглитол).
Гипогликемические свойства у производных сульфонилмочевины были обнаружены случайно. Способность соединений этой группы оказывать гипогликемическое действие была обнаружена в 50-х годах, когда у больных, получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний, было отмечено понижение содержания глюкозы в крови. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом и в 50-е гг. был осуществлен синтез первых производных сульфонилмочевины, которые можно было применять для лечения сахарного диабета. Первыми такими препаратами были карбутамид (Германия, 1955 г.) и толбутамид (США, 1956 г.). В начале 50-х гг. эти производные сульфонилмочевины начали применяться в клинической практике. В 60–70-х гг. появились препараты сульфонилмочевины II поколения. Первый представитель препаратов сульфонилмочевины второй генерации - глибенкламид - начал применяться для лечения сахарного диабета в 1969 г., в 1970 г. начали использовать глиборнурид, с 1972 г. - глипизид. Почти одновременно появились гликлазид и гликвидон.
В 1997 г. для лечения сахарного диабета был разрешен репаглинид (группа меглитинидов).
История применения бигуанидов берет начало еще в Средних веках, когда для лечения сахарного диабета использовали растение Galega officinalis
(французская лилия). В начале XIX века из этого растения был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), но в чистом виде он оказался очень токсичным. В 1918–1920 гг. были разработаны первые ЛС - производные гуанидина - бигуаниды. Впоследствии, из-за открытия инсулина, попытки лечить сахарный диабет бигуанидами отошли на второй план. Бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) были внедрены в клиническую практику только в 1957–1958 гг. вслед за производными сульфонилмочевины I генерации. Первым препаратом этой группы был фенформин (в связи с выраженным побочным эффектом - развитием лактацидоза - изъят из употребления). Буформин, обладающий относительно слабым гипогликемическим действием и потенциальной опасностью развития лактацидоза, также был снят с производства. В настоящее время из группы бигуанидов применяется только метформин.
Тиазолидиндионы (глитазоны) вошли в клиническую практику в 1997 г. Первым ЛС, допущенным к применению в качестве гипогликемического средства, был троглитазон, но в 2000 году его использование было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. На сегодняшний день из этой группы применяются два ЛС - пиоглитазон и росиглитазон.
Действие производных сульфонилмочевины
связано, главным образом, со стимуляцией бета-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Основной предпосылкой для проявления их эффекта является наличие в поджелудочной железе функционально активных бета-клеток. На мембране бета-клеток производные сульфонилмочевины cвязываются со специфическими рецепторами, ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами. Ген рецептора сульфонилмочевины клонирован. Установлено, что классический высокоаффинный рецептор сульфонилмочевины (SUR-1) представляет собой белок с молекулярной массой 177 кДа. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид связывается с другим белком, сопряженным с АТФ-зависимыми калиевыми каналами и имеющим молекулярную массу 65 кДа (SUR-X). Кроме того, в состав К+
-канала входит внутримембранная субъединица Kir 6.2 (белок с молекулярной массой 43 кДа), которая отвечает за транспорт ионов калия. Считают, что в результате этого взаимодействия происходит «закрытие» калиевых каналов бета-клеток. Повышение концентрации ионов К+
внутри клетки способствует деполяризации мембран, открытию потенциал-зависимых Ca2+
-каналов, увеличению внутриклеточного содержания ионов кальция. Результатом этого является высвобождение запасов инсулина из бета-клеток.
При длительном лечении производными сульфонилмочевины их первоначальный стимулирующий эффект на секрецию инсулина исчезает. Полагают, что это обусловлено уменьшением числа рецепторов на бета-клетках. После перерыва в лечении реакция бета-клеток на прием препаратов этой группы восстанавливается.
Некоторые препараты сульфонилмочевины оказывают также внепанкреатическое действие. Экстрапанкреатические эффекты не имеют большого клинического значения, к ним относят увеличение чувствительности инсулинозависимых тканей к эндогенному инсулину и снижение образования глюкозы в печени. Механизм развития этих эффектов обусловлен тем, что эти ЛС (особенно глимепирид) увеличивают число инсулиночувствительных рецепторов на клетках-мишенях, улучшают инсулино-рецепторное взаимодействие, восстанавливают трансдукцию пострецепторного сигнала.
Кроме того, имеются данные, что призводные сульфонилмочевины стимулируют высвобождение соматостатина и тем самым подавляют секрецию глюкагона.
Производные сульфонилмочевины:
I поколение:
толбутамид, карбутамид, толазамид, ацетогексамид, хлорпропамид.
II поколение:
глибенкламид, глизоксепид, глиборнурил, гликвидон, гликлазид, глипизид.
III поколение:
глимепирид.
В настоящее время в России препараты сульфонилмочевины I поколения практически не применяют.
Основное отличие препаратов II поколения от производных сульфонилмочевины I поколения - бóльшая активность (в 50–100 раз), что позволяет использовать их в более низких дозах и, соответственно, снижает вероятность возникновения побочных эффектов. Отдельные представители гипогликемических производных сульфонилмочевины I и II поколения различаются по активности и переносимости. Так, суточная доза препаратов I поколения - толбутамида и хлорпропамида - 2 и 0,75 г соответственно, а препаратов II поколения - глибенкламида - 0,02 г; гликвидона - 0,06–0,12 г. Препараты II поколения обычно лучше переносятся больными.
Препараты сульфонилмочевины имеют различную выраженность и продолжительность действия, что и определяет выбор ЛС при назначении. Наиболее выраженным гипогликемическим эффектом из всех производных сульфонилмочевины обладает глибенкламид. Он используется как эталон для оценки гипогликемического действия вновь синтезируемых препаратов. Мощное гипогликемическое действие глибенкламида обусловлено тем, что он обладает наибольшим сродством к АТФ-зависимым калиевым каналам бета-клеток поджелудочной железы. В настоящее время глибенкламид выпускают как в виде традиционной лекарственной формы, так и в виде микронизированной формы - измельченная особым образом форма глибенкламида, обеспечивающая оптимальный фармакокинетический и фармакодинамический профиль за счет быстрого и полного всасывания (биодоступность - около 100%) и дающая возможность использовать ЛС в меньших дозах.
Гликлазид - второе по частоте назначения после глибенкламида пероральное гипогликемическое средство. Помимо того, что гликлазид оказывает гипогликемическое действие, он улучшает гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияет на систему гемостаза и микроциркуляции; предупреждает развитие микроваскулитов, в т. ч. поражение сетчатой оболочки глаза; подавляет агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивает индекс относительной дезагрегации, повышает гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивает толерантность к гепарину, а также проявляет антиоксидантные свойства.
Гликвидон является ЛС, которое можно назначать пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек, т. к. через почки выводится лишь 5% метаболитов, остальное (95%) - через кишечник.
Глипизид, обладая выраженным эффектом, представляет минимальную опасность в плане гипогликемических реакций, поскольку не кумулирует и не имеет активных метаболитов.
Пероральные противодиабетические препараты являются основными средствами лекарственной терапии сахарного диабета типа 2 (инсулинонезависимого) и обычно назначаются больным старше 35 лет без кетоацидоза, дефицита питания, осложнений или сопутствующих заболеваний, требующих немедленной инсулинотерапии.
Препараты группы сульфонилмочевины не рекомендуются больным, у которых при правильной диете суточная потребность в инсулине превышает 40 ЕД. Также их не назначают больным тяжелыми формами сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток), при наличии кетоза или диабетической комы в анамнезе , при гипергликемии выше 13,9 ммоль/л (250 мг%) натощак и высокой глюкозурии на фоне диетотерапии.
Перевод на лечение препаратами сульфонилмочевины больных сахарным диабетом, находящихся на инсулинотерапии, возможен, если нарушения углеводного обмена компенсируются при дозах инсулина менее 40 ЕД/сут. При дозах инсулина до 10 ЕД/сут можно сразу перейти на лечение производными сульфонилмочевины.
Длительное применение производных сульфонилмочевины может вызвать развитие резистентности, преодолеть которую позволяет комбинированная терапия с препаратами инсулина. При сахарном диабете типа 1 сочетание препаратов инсулина с производными сульфонилмочевины дает возможность снизить суточную потребность в инсулине и способствует улучшению течения заболевания, в том числе замедлению прогрессирования ретинопатии, что в определенной степени связано с ангиопротективной активностью производных сульфонилмочевины (особенно II поколения). Вместе с тем, имеются указания на их возможное атерогенное действие.
Кроме того, что производные сульфонилмочевины комбинируют с инсулином (такую комбинацию считают целесообразной, если состояние пациента не улучшается при назначении более 100 ЕД инсулина в день), иногда их комбинируют с бигуанидами и акарбозой.
При использовании сульфонамидных гипогликемических препаратов следует учитывать, что антибактериальные сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, бутадион, салицилаты, этионамид, тетрациклины, левомицетин, циклофосфан тормозят их метаболизм и повышают эффективность (возможно развитие гипогликемии). При сочетании производных сульфонилмочевины с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид и др.) и БКК (нифедипин, дилтиазем и др.) в больших дозах возникает антагонизм - тиазиды препятствуют эффекту производных сульфонилмочевины вследствие открытия калиевых каналов, а БКК нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.
Производные сульфонилмочевины усиливают действие и непереносимость алкоголя, вероятно в связи с задержкой окисления ацетальдегида. Возможны антабусоподобные реакции.
Все сульфонамидные гипогликемические препараты рекомендуется принимать за 1 ч до еды, что способствует более выраженному понижению постпрандиальной (после приема пищи) гликемии. В случае сильной выраженности диспептических явлений рекомендуют применять эти ЛС после еды.
Нежелательными эффектами производных сульфонилмочевины, помимо гипогликемии, являются диспептические расстройства (в т. ч. тошнота, рвота, диарея), холестатическая желтуха, повышение массы тела, обратимая лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия , аллергические реакции (в т. ч. зуд, эритема, дерматит).
Использование препаратов сульфонилмочевины в период беременности не рекомендуется, т. к. большинство из них относится к классу С по FDA (Food and Drug Administration), вместо них назначают инсулинотерапию.
Пожилым пациентам не рекомендуют применять длительно действующие ЛС (глибенкламид) в связи с повышенным риском развития гипогликемии. В этом возрасте предпочтительнее использовать короткодействующие производные - гликлазид, гликвидон.
Меглитиниды
- прандиальные регуляторы (репаглинид, натеглинид).
Репаглинид - производное бензойной кислоты. Несмотря на отличие по химической структуре от производных сульфонилмочевины, он также блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя тем самым инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается). Как и у производных сульфонилмочевины, основной побочный эффект - гипогликемия. С осторожностью назначают репаглинид больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.
Натеглинид - производное D-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете типа 2.
Бигуаниды
, которые начали использовать для лечения сахарного диабета типа 2 в 70-е годы, не стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Их действие в основном определяется угнетением глюконеогенеза в печени (в т. ч. гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями. Они также тормозят инактивирование инсулина и улучшают его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм).
Бигуаниды (в отличие от производных сульфонилмочевины) не снижают уровень глюкозы в крови у здоровых людей и у больных диабетом типа 2 после ночного голодания, но существенно ограничивают его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемию.
Гипогликемические бигуаниды - метформин и другие - также применяют при сахарном диабете типа 2. Помимо сахароснижающего действия, бигуаниды при длительном применении положительно влияют на липидный обмен. Препараты этой группы тормозят липогенез (процесс, при котором глюкоза и другие вещества превращаются в организме в жирные кислоты), активируют липолиз (процесс расщепления липидов, особенно содержащихся в жире триглицеридов, на составляющие их жирные кислоты под действием фермента липазы), понижают аппетит, способствуют уменьшению массы тела. В ряде случаев их применение сопровождается уменьшением содержания триглицеридов, холестерина и ЛПНП (определяемых натощак) в сыворотке крови. При сахарном диабете типа 2 нарушения углеводного обмена сочетаются с выраженными изменениями липидного обмена. Так, 85–90% больных сахарным диабетом типа 2 имеют повышенную массу тела. Поэтому при сочетании сахарного диабета типа 2 с избыточной массой тела показаны ЛС, нормализующие липидный обмен.
Показанием к назначению бигуанидов является сахарный диабет типа 2 (особенно в случаях, сопровождающихся ожирением) при неэффективности диетотерапии, а также при неэффективности препаратов сульфонилмочевины.
При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение препаратов этой группы.
Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма. Бигуаниды могут вызывать развитие молочно-кислого ацидоза (лактацидоз), что ограничивает применение некоторых препаратов этой группы.
Бигуаниды противопоказаны при наличии ацидоза и склонности к нему (провоцируют и усиливают накопление лактата), при состояниях, сопровождающихся гипоксией (в т. ч. сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острая недостаточность мозгового кровообращения, анемия) и др.
Побочные эффекты бигуанидов отмечаются чаще, чем у производных сульфонилмочевины (20% против 4%), прежде всего это побочные реакции со стороны ЖКТ: металлический привкус во рту, диспептические явления и др. В отличие от производных сульфонилмочевины, гипогликемия при применении бигуанидов (например метформина) возникает очень редко.
Лактацидоз, появляющийся иногда при приеме метформина, относят к серьезным осложнениям, поэтому не следует назначать метформин при почечной недостаточности и состояниях, которые предрасполагают к его развитию - нарушение функции почек и/или печени, сердечная недостаточность, патология легких.
Бигуаниды не следует назначать одновременно с циметидином, поскольку они конкурируют друг с другом в процессе канальцевой секреции в почках, что может привести к кумуляции бигуанидов, кроме того, циметидин снижает биотрансформацию бигуанидов в печени.
Комбинация глибенкламида (производное сульфонилмочевины II поколения) и метформина (бигуанид) оптимально сочетает их свойства, позволяя достичь требуемого гипогликемического эффекта при меньшей дозе каждого из ЛС и снизить, тем самым, риск развития побочных эффектов.
С 1997 года в клиническую практику вошли тиазолидиндионы (глитазоны),
в основе химической структуры которых лежит тиазолидиновое кольцо. В эту новую группу противодиабетических средств входят пиоглитазон и росиглитазон. ЛС этой группы повышают чувствительность тканей-мишеней (мышцы, жировая ткань, печень) к инсулину, понижают синтез липидов в мышечных и жировых клетках. Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина «тканях-мишенях»: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, вовлеченных в контроль за продукцией, транспортом и утилизацией глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.
Для того чтобы тиазолидиндионы оказывали свой эффект, необходимо присутствие инсулина. Эти ЛС снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшают выброс глюкозы из печени; снижают средние уровни триглицеридов, увеличивают концентрацию ЛПВП и холестерина; предотвращают гипергликемию натощак и после приема пищи, а также гликозилирование гемоглобина.
Ингибиторы альфа-глюкозидаз
(акарбоза, миглитол) тормозят расщепление поли - и олигосахаридов, уменьшая образование и всасывание глюкозы в кишечнике и предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии. Принятые с пищей углеводы в неизмененном виде попадают в нижние отделы тонкого и толстый кишечник, при этом всасывание моносахаридов пролонгируется до 3–4 ч. В отличие от сульфонамидных гипогликемических средств они не увеличивают высвобождение инсулина и, следовательно, не вызывают гипогликемию.
Существенную роль в положительном влиянии акарбозы на метаболизм глюкозы принадлежит глюкагон-подобному пептиду-1 (ГПП-1), который синтезируется в кишечнике (в отличие от глюкагона, синтезируемого клетками поджелудочной железы) и выделяется в кровь в ответ на прием пищи.
Показано, что длительная терапия акарбозой сопровождается достоверным снижением риска развития кардиальных осложнений атеросклеротического характера. Применяют ингибиторы альфа-глюкозидаз в виде монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Начальная доза составляет 25–50 мг непосредственно перед едой или во время еды, и в последующем может быть постепенно увеличена (максимальная суточная доза 600 мг).
Показаниями к назначению ингибиторов альфа-глюкозидаз являются сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии (курс которой должен составлять не менее 6 мес), а также сахарный диабет типа 1 (в составе комбинированной терапии).
Препараты этой группы могут вызывать диспептические явления, обусловленные нарушением переваривания и всасывания углеводов, которые метаболизируются в толстом кишечнике с образованием жирных кислот, углекислого газа и водорода . Поэтому при назначении ингибиторов альфа-глюкозидаз необходимо строгое соблюдение диеты с ограниченным содержанием сложных углеводов, в т. ч. сахарозы.
Акарбозу можно комбинировать с другими противодиабетическими средствами. Неомицин и колестирамин усиливают действие акарбозы, при этом возрастают частота и тяжесть побочных эффектов со стороны ЖКТ. При совместном применении с антацидами, адсорбентами и ферментами, улучшающими процесс пищеварения, эффективность акарбозы снижается.
Таким образом, группа гипогликемических средств включает целый ряд эффективных препаратов. Они обладают различным механизмом действия, отличаются по фармакокинетическим и фармакодинамическим параметрам. Знание этих особенностей позволяет врачу сделать максимально индивидуальный и правильный выбор терапии.
Описания препаратов фармакологической группы Гипогликемические средства (гиперссылка http://www. *****/fg_list_id_292.htm)
Информация предоставлена проектом “Регистр лекарственных средств России”.
Сайт в Интернете www. *****
Гипогликемическое действие направлено на снижение уровня глюкозы в крови. Механизм действия основан на связывании инсулина со своими рецепторами, влияя тем самым на метаболизм глюкозы. В результате снижается уровень глюкозы в крови за счет повышения ее утилизации в периферических тканях, в частности в скелетных мышцах и жировой ткани, и угнетения образования глюкозы в печени. Помимо непосредственного эффекта инсулина механизм действия связан со стимуляцией β-клеток поджелудочной железы, сопровождающийся мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина, посредством связывания со специфическими рецепторами (ассоциированными c АТФ-зависимыми калиевыми каналами) на β-клетках. Также механизм действия может быть связан с угнетением глюконеогенеза в печени (в том числе гликогенолиза) и повышением утилизации глюкозы периферическими тканями, торможением инактивации инсулина и улучшением его связывание с инсулиновыми рецепторами (при этом повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Одним из механизмов действия служит снижение инсулинорезистентности периферических тканей и печени. Возможно торможение расщепления поли- и олигосахаридов, что уменьшает образование и всасывание глюкозы в кишечнике, предупреждая тем самым развитие постпрандиальной гипергликемии. Препараты, обладающие гипогликемическим действием, применяются для лечения сахарного диабета.
146 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
А10В. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Историческая справка
История использования пероральных гипогликемических препаратов (ПГП) берет начало еще в Средних веках, тогда для лечения сахарного диабета (СД) использовали растение Galega officinalis (французская лилия). В начале XIX века из него был выделен алкалоид галегин (изоамиленгуанидин), который в чистом виде оказался, однако, очень токсичным.
В 1918–1920 гг. были разработаны первые ПГП –производные гуанидина –бигуаниды . В дальнейшем, когда был открыт инсулин, их широкое применение в лечении СД было приостановлено. И только с 1957 г. бигуаниды (фенформин, буформин, метформин) возвратились в клиническую практику. Первыми препаратами этой группы были фенформин и буформин, которые из-за высокого риска развития лактоацидоза и слабого гипогликемического действия вскоре были изъяты из употребления. В настоящее время из группы бигуанидов применяется один метформин.
Синтез первых производных сульфонилмочевины (ПСМ) осуществлен в 50-е гг. прошлого столетия (карбутамид – Германия, 1955 г. и толбутамид – США, 1956 г.) Гипогликемические свойства ПСМ были обнаружены случайно у получавших антибактериальные сульфаниламидные препараты для лечения инфекционных заболеваний. В связи с этим начался поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом. В 1969–1970-х гг. появились ПСМ II поколения (глибенкламид), а с 1972 г. – III поколения (гликлазид, гликвидон и глимепирид).
В 1997 г. для лечения СД 2 типа были разрешены препараты группы меглитинидов (репаглинид, натеглинид).
Тиазолидиндионы (глитазоны) впервые вошли в клиническую практику в 1997 г. (троглитазон). В 2000 г. использование троглитазоны было запрещено из-за высокой гепатотоксичности. За ним были синтезированы пиоглитазон и розиглитазон. Однако, розиглитазон также исключен из списка ПГП, т. к. его использование повышало риск развития сердечно-сосудистых катастроф. В настоящее время из группы применяется только пиоглитазон.
Классификации ПГП
АТС классификация
А: Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм А10 Антидиабетические препараты А10В Пероральные гипогликемические препараты
А10ВА Бигуаниды A10BA02 Метформин
Частная терапевтическая фармакология 147
А10ВВ Производные сульфонилмочевины А10ВВ01 Глибенкламид
A10BВ03 Толбутамид А10ВВ06 Карбутамид А10ВВ07 Глипизид А10ВВ08 Гликвидон А10ВВ09 Гликлазид А10ВВ12 Глимепирид
А10ВF Ингибиторы альфа-глюкозидазы А10ВF01 Акарбоза
А10ВG Тиазолиндионы
А10ВG02 Розиглитазон
Классификация ПГП
В настоящее время ПГП условно разделяют на 2 большие группы:
– Гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины и меглитини-
ды (глиниды). Препараты стимулируют синтез эндогенного инсулина (что сопровождается прибавкой веса) и способны вызывать гипогликемические состояния.
– Антигипергликемические средства – блокаторы альфа-глюкозидазы, бигуани-
ды, тиазолидиндионы. Препараты улучшают периферическую утилизацию глюкозы, но не оказывают стимулирующего действия на бета-клетки поджелудочной железы.Они не повышают уровень инсулина в крови и не вызывают гипогликемических состояний.
Классификация в зависимости от точки приложения фармакодинамического эффекта в организме
ПГП классифицируют также в зависимости от точки приложения их фармакодинамического эффекта в организме, что является главным критерием при выборе препарата (табл. 1):
– Тощая кишка. ПГП данной группы нарушают всасывание углеводов в кишечнике за счѐт ингибирования фермента альфа-глюкозидазы (акарбоза).
– Поджелудочная железа. ПГП данной группы (секретогены) заставляют бетаклетки поджелудочной железы выделять эндогенный инсулин. Стимуляция секреции инсулина даѐт два побочных эффекта: прибавка веса и риск развития гипогликемических состояний. К секретогенам относят:
препараты сульфонилмочевины: глибенкламид, гликлазид, глимепирид;
меглитиниды (глиниды): натеглинид, репаглинид.
– Периферические ткани . ПГП данной группы (сенситайзеры) повышают чувствительность периферических тканей и органов-мишеней к инсулину. Сенситайзеры включают в себя:
бигуаниды: метформин (точка приложения – гепатоциты);
148 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
тиазолидиндионы: пиоглитазон (точка приложения – жировая ткань).
Таблица 1 |
||||
Сравнительная характеристика ПГП | ||||
Лекарственное | Эффективность | Главный эффект | Препарат выбора |
|
средство | при монотерапии |
|||
Препараты | Снижение HbA1C | Стимуляция | Препарат выбора |
|
сульфонилмочевины | секреции инсулина | при нормальном весе |
||
Метформин | Снижение HbA1C | Преодоление ИР | ||
на 1,5–1,8 % | Препарат выбора у |
|||
Пиоглитазон | Снижение HbA1C | Преодоление ИР | лиц с ожирением |
|
на 0,5–1,4 % | ||||
Снижение HbA1C | Препарат выбора |
|||
Уменьшение ППГ | при нежелании |
|||
на 0,5–0,8 % |
||||
соблюдать диету |
||||
Акарбоза | Снижение HbA1C | Уменьшение ППГ | ППГ при нормаль- |
|
на 0,5–0,8 % | ном сахаре натощак |
|||
Примечания:
ИР – инсулинорезистентность; ППГ – постпрандиальная гипергликемия.
Производные сульфанилмочевины (ПСМ)
– I поколение: карбутамид, толбутамид, хлорпропамид, толазамид.
– II поколение: гликвидон, гликлазид, глибенкламид, глипизид.
– III поколение: глимепирид.
Фармакокинетика
ПСМ хорошо всасываются в ЖКТ, однако совместный прием пищи или выраженная гипергликемия у пациента могут уменьшать скорость всасывания. При гипергликемии угнетается моторная функция ЖКТ, в результате чего нарушается абсорбция препарата. Поэтому ПСМ рекомендуют принимать за 30 мин. до приема пищи.
Глибенкламид имеет наименьший показатель биодоступности (табл. 2) среди всех ПСМ, однако недавно разработана его микронизированная форма, обладающая улучшенными фармакокинетическими показателями.
В крови большая часть ПСМ связывается с белками плазмы (90–99 %). Действие ПСМ обычно начинается спустя 2–3 ч. после приема (микронизированная форма глибенкламида – через 1 ч.). Несмотря на короткие периоды полувыведения, длительность действия ПСМ существенно больше, что дает возможность принимать их 1– 2 раза в день. Это объясняется склонностью ПСМ к распределению и кумуляции в организме, а также формированием активных метаболитов. Глипизид выводится несколько быстрее остальных ПСМ, поэтому его приходится принимать 3–4 раза в сутки, в связи с этим была разработана его новая форма с замедленным высвобождением. Она имеет осмотическую оболочку, пропускающую жидкость внутрь таблетки с постепенным высвобождением активного вещества. Эта форма глипизида получила название гастроинтестинальная терапевтическая система (ГИТС) и его необходимо
Частная терапевтическая фармакология 149
принимать 1 раз в сутки.
Все ПСМ метаболизируются в печени, иногда с формированием активных метаболитов (глибенкламид, глимепирид). Выведение ПСМ осуществляется, как правило, через почки с мочой и только гликвидон – на 95 % выводится с желчью через ЖКТ.
Таблица 2 |
|||||||
Фармакокинетические характеристики ПСМ | |||||||
Связывание | Продолжи- | ||||||
элиминации, % |
|||||||
Препараты | с белками | полувыве- | тельность |
||||
действия, ч. |
|||||||
ПСМ первого поколения | |||||||
Хлорпропамид | |||||||
ПСМ второго поколения | |||||||
Глибенкламид | |||||||
Глипизид ЗВ | |||||||
Гликлазид | |||||||
Гликлазид МВ | |||||||
Гликвидон | |||||||
ПСМ третьего поколения | |||||||
Глимепирид | |||||||
Примечания:
МВ – модифицированного высвобождения; ЗВ – замедленного высвобождения.
Гипогликемический эффект. Механизм действия ПСМ связан с их влиянием на бета-клетки поджелудочной железы. При активации сульфонилмочевинных рецепторов β-клеток происходит закрытие АТФ-зависимых K+ -каналов и деполяризация мембран β-клеток. Из-за деполяризации клеточных мембран происходит открытие Ca+ - каналов, и ионы Ca+ начинают поступать внутрь β-клеток. Результатом этого становится высвобождение запасов инсулина из внутриклеточных гранул и выброс инсулина в кровь. Как результат, ПСМ повышают чувствительность β-клеток к глюкозе крови, поэтому их применение оправдано только у пациентов с функционирующими β-клетками. При правильно подобранном режиме приема основная часть стимулированного выброса инсулина происходит после приема пищи, когда уровень глюкозы крови повышается. Наибольшим сродством к АТФ-зависимым K+ -каналам β-клеток обладает глибенкламид, который имеет наиболее выраженный сахароснижающий эффект среди всех ПСМ.
Экстрапанкреатические эффекты: некоторые ПСМ (особенно глимепирид) в небольшой степени увеличивают количество рецепторов инсулина и транспортеров глюкозы в мышечной и жировой тканях, за счет чего уменьшается инсулинорезистентность.
150 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
ПСМ стимулирует высвобождение соматостатина, тем самым они в некоторой степени подавляют секрецию глюкагона.
Протекторное действие характерно преимущественно препаратам II и III поколений:
– тормозят переход состояния нарушения толерантности к глюкозе в манифестный СД 2 типа;
– снижают риск развития ретино-, нейро- и нефропатии;
– улучшают гематологические показатели, реологические свойства крови, положительно влияют на систему гемостаза и микроциркуляции;
– предупреждают развитие микроваскулитов, в т. ч. поражение сетчатой оболочки глаза;
– подавляют агрегацию тромбоцитов, значительно увеличивают индекс относительной дезагрегации, повышают гепариновую и фибринолитическую активность, увеличивают толерантность к гепарину, проявляют антиоксидантные свойства.
ПСМ показаны при СД 2 типа, когда диета и физические нагрузки оказались неэффективными.
Производные сульфонилмочевины обладают наиболее выраженным гипогликемическим действием среди всех ПГП. Они снижают уровень гликированного гемоглобина (HbA1c ) на 1,5–2 %. Терапевтическая эффективность ПСМ II поколения, как минимум, в 100 раз выше по сравнению с ПСМ I поколения, что объясняет более редкое использование последних. Лечение рекомендуется начинать с более слабых препаратов (например, с гликлазида или глимепирида), а при неэффективности переходить на более сильные ПСМ (глибенкламид).
Обычно терапию препаратами ПСМ начинают с препаратов короткого действия (гликлазид, глипизид), для применения которых нет ограничений по возрасту и по состоянию функции почек. При необходимости дозу постепенно увеличивают (с интервалом в 1–2 недели). Глибенкламид можно принимать 1 раз/сут., он показан в более молодом возрасте, а пожилым больным его назначать не следует. Глимепирид также принимают 1 раз/сут., и он реже вызывает гипогликемию. Передозировка ПСМ может вызвать опасную гипогликемию, поэтому лечение начинают с минимальных доз (табл. 3). Если при приеме ПСМ развилась гипогликемия, его дозу необходимо снизить или отменить препарат.
ПСМ можно использовать как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими ПГП или инсулином.
Монотерапия ПСМ показана для компенсации СД 2 типа с нормальной массой тела и сниженным уровнем C-пептида. При этом необходимо помнить, что назначе-
Частная терапевтическая фармакология 151
ние двух ПСМ одновременно недопустимо. Со временем компенсация гипергликемии на фоне ПСМ у таких пациентов может ухудшаться из-за развития абсолютной недостаточности инсулина (при этом наблюдается прогрессирующее снижение массы тела, ацетонурия, кетоацидоз, значительное снижение C-пептида в плазме). При истинном дефиците инсулина показано назначение инсулина.
Таблица 3 |
||||
Клиническая характеристика ПСМ второй и третьей генераций |
||||
Международное | Стартовая доза, | Суточная доза, | Кратность |
|
непатентованное |
||||
приема, раз/сут. |
||||
название |
||||
Гликвидон | ||||
Гликлазид | ||||
Глибенкламид | ||||
Глипизид | ||||
Глимепирид | ||||
Гликвидон | ||||
В качестве комбинированной терапии ПСМ чаще сочетают с метформином. Это, как правило, пациенты с избыточной массой тела, у которых монотерапия метформином не принесла успеха. При достижении стойкой компенсации заболевания необходимо снизить дозу ПСМ и вернуться к монотерапии метформином. Необходимо избегать назначения очень высоких доз ПСМ, поскольку, с одной стороны, увеличивается риск развития гипогликемических состояний, а с другой – постоянная стимуляция β-клеток приводит к их истощению, развитию периферической инсулинорезистентности и формированию резистентности к действию ПСМ. При неэффективности комбинации ПСМ + метформин или при наличии противопоказаний к назначению метформина можно использовать комбинацию ПСМ + тиазолидиндионы.
Побочные действия
– Гипогликемия (возможна при передозировке препарата, пропуске пищи, злоупотреблении алкоголем).
– Диспепсические расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея), холестаз, повышение массы тела.
– Обратимые лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях – апластическая и гемолитическая анемия.
– Аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, артралгия, повышение температуры тела, протеинурия).
– В начале лечения возможно преходящее расстройство аккомодации, фоточувствительность.
152 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Противопоказания
– Сахарный диабет 1 типа.
– Беременность и кормление грудью.
– Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам).
– Тяжѐлые формы СД (при выраженной недостаточности бета-клеток, когда требуется инсулинотерапия), кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
– Нарушения функции щитовидной железы (некомпенсированный гипоили гипертиреоз)
– Нарушение функции печени и почек.
– Лейкопения.
– Кахексия.
При совместном применении ПСМ с сульфаниламидами, тетрациклинами, фторхинолонами, непрямыми антикоагулянтами, салицилатами возможно усиление сахароснижающего действия (риск гипогликемии).
Употребление алкогольных напитков также усиливает сахароснижающий эффект. Кроме того, ПСМ могут вызывать на фоне приѐма алкоголя антабусоподобные реакции (тахикардия, головная боль, чувство жара).
Сочетание препаратов сульфонилмочевины с диуретиками тиазидового ряда или антагонистами кальция может вести к ослаблению сахароснижающего эффекта: тиазиды (гипотиазид) препятствуют открытию калиевых каналов, антагонисты кальция (нифедипин, дилтиазем, верапамил) нарушают поступление ионов кальция в β-клетки поджелудочной железы.
БИГУАНИДЫ (МЕТФОРМИН)
Фармакокинетика
Метформин почти полностью абсорбируется в ЖКТ, в кале определяется 20– 30 % дозы. После перорального применения метформина пик концентрации в плазме (Cmax ) достигается через 1–3 ч. Абсолютная биодоступность метформина составляет около 50–60 %. При использовании рекомендуемых доз и обычном интервале дозирования равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 24–48 ч. и составляют < 1 мкг/мл. После применения максимальных доз метформина максимальная его концентрация не превышала 4 мкг/мл. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Почечный клиренс метформина составляет
Частная терапевтическая фармакология 153
около 400 мл/мин., что свидетельствует об активной канальцевой секреции. Средний период полувыведения (T1/2 ) составляет приблизительно 9–12 ч., а через 24 ч. после однократного приема метформин не обнаруживается в плазме крови. При нарушениях функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому T1/2 пролонгируется, а концентрация препарата в плазме крови повышается.
Фармакодинамика и ведущие фармакодинамические эффекты
Антигипергликемический эффект метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез. Под действием препарата не только повышается аффинность инсулиновых рецепторов и изменяется их конформация, но и стимулируются рецепторные и пострецепторные пути передачи инсулинового сигнала. Метформин усиливает киназную активность и процессы фосфорилирования инсулиновых рецепторов, в том числе β-субъединицы. Параллельно с этим усиливаются такие эффекты инсулина, как транскрипция, трансляция и синтез ключевых ферментов, ответственных за транслокацию собственных транспортеров глюкозы на плазматическую мембрану, что приводит к увеличению поглощения глюкозы печеночными, мышечными и жировыми клетками. Этот механизм является важнейшим звеном в антигипергликемическом действии метформина.
Метформин способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к развитию гипогликемии и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.
Положительный эффект на липидный обмен метформина обусловлен за счет уменьшения процессов окисления жиров и ингибирования продукции свободных жирных кислот: снижение общего холестерина на 10 %, триглицеридов – на 20–30 %, повышение уровня липопротеидов высокой плотности на 20–30 %.
Метформин – единственный ПГП, который способствует уменьшению массы тела у больных СД 2 типа, страдающих ожирением, за счет подавления аппетита, снижения абсорбции глюкозы в кишечнике и стимуляции анаэробного гликолиза.
Фибринолитическое действие метформина обусловлено снижением уровней ингибитора активатора плазминогена-1 и фактора Виллебрандта.
Метформин является единственным из антидиабетических препаратов, обладающим доказанным влиянием на снижение частоты осложнений СД 2 типа. В ряде клинических и экспериментальных исследований было выявлено прямое благоприятное воздействие метформина на микроциркуляцию и функцию эндотелия. Препарат тормозит развитие пролиферации гладкомышечных элементов стенки сосудов, положительно действуя на сердечно-сосудистую систему и предотвращая появление диабетической ангиопатии.
154 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Показания:
– сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии (особенно у пациентов с ожирением);
– сахарный диабет 1 типа в комбинации с инсулином.
Рекомендовано начинать прием метформина с низких доз – 500–850 мг, принимаемых вместе с пищей (завтрак и/или ужин). При необходимости, через неделю от начала терапии и при условии отсутствия побочных эффектов, дозу препарата можно увеличить до 500–850 мг дважды в сутки. Оптимальная суточная доза метформина составляет 1500–2000 мг (500 мг трижды или 850–1000 мг дважды в день). Если в ответ на увеличение дозы развиваются побочные эффекты, то доза снижается до первоначальной, с возможной попыткой увеличения дозы в последующем. При монотерапии снижение HbA1c составляет 0,9–1,5 %.
Если изменения образа жизни и максимально переносимые дозы метформина не позволили добиться целей терапии и их удержания в течение 2–3 мес., должны быть назначены другие ПГП (препараты сульфонилмочевины, тиозолидиндионы или инсулин). При этом, если уровень HbA1c выше, чем 8,5 %, то комбинированная терапия должна назначаться на ранних этапах.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, отсутствие аппетита, метеоризм, диарея, боль в животе; часто – металлический привкус во рту. Эти симптомы возникают чаще в начале лечения и, как правило, исчезают самостоятельно. Выраженность данных симптомов уменьшается при назначении антацидов, производных атропина или спазмолитиков. Во избежание развития этих побочных эффектов, рекомендуют назначать препарат во время или в конце приема пищи 2–3 раза в сутки. Если диспепсические симптомы постоянны, лечение метформином следует прекратить.
Со стороны обмена веществ: редко – при продолжительном лечении – гиповитаминоз В12 (нарушение всасывания). Это следует учитывать у пациентов с мегалобластной анемией; очень редко – лактатацидоз (требует отмены лечения).
Гепатобилиарные нарушения: отдельные сообщения – нарушение функции печени или гепатит, которые проходят после отмены метформина.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях – мегалобластная анемия.
Со стороны кожи: очень редко – эритема, зуд, крапивница, высыпания.Другие: нарушение вкуса.
Частная терапевтическая фармакология 155
Противопоказания
– Диабетический кетоацидоз.
– Диабетическая прекома, кома.
– Нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин.).
– Острые заболевания, протекающие с риском развития нарушений функции почек (дегидратация (при диарее, рвоте)).
– Лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания.
– Состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания).
– Выраженные клинические проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т. п.).
– Тяжелые хирургические операции и травмы (когда целесообразно проведение инсулинотерапии).
– Нарушение функции печени, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.
– Лактатацидоз (в т. ч. в анамнезе).
– Применение не менее чем за 2 дня до и на протяжении 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных веществ.
– Соблюдение гипокалорийной диеты (< 1000 ккал/сут.).
– Период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Требует осторожности сочетание метформина с производными сульфонилмочевины и инсулином, поскольку есть риск развития гипогликемии.
Гипогликемический эффект метформина уменьшают системные и местные глюкокортикостероиды, симпатомиметики, глюкагон, адреналин, гестагены, эстрогены, гормоны щитовидной железы, производные кислоты никотиновой, тиазидные диуретики и фенотиазины. Риск развития лактатацидоза повышает этанол, поэтому при приеме препарата употребление алкоголя необходимо избегать. Это же касается и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь. Выведение Метформина из организма замедляет циметидин, что увеличивает риск возникновения молочнокислого ацидоза.
Ингибиторы АПФ, антагонисты бета-2-адренорецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы, производные циклофосфамида и сам циклофосфамид, производные кло-
156 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
фибрата, НПВП и окситетрациклин могут потенцировать гипогликемический эффект метформина.
Внутривенное или внутриартериальное применение йодсодержащих контрастных препаратов для проведения рентген-исследований может вызвать почечную недостаточность, в результате кумуляции метформина увеличивается риск развития лактоацидоза. Прием метформина в таких случаях прекращают до, во время и на протяжении 2 суток после проведения рентген-исследований. Терапию метформином восстанавливают после повторной оценки функция почек.
Не рекомендуется комбинация даназола с метформином, поскольку возможна гипергликемия. Амилорид, морфин, хинин, ванкомицин, хинидин, циметидин, триамтерен, ранитидин, прокаинамид, нифедипин (а так же другие ингибиторы кальциевых каналов), триметоприм, фамотидин и дигоксин секретируются почечными канальцами. При параллельном приеме метформина они способны конкурировать за тубулярные транспортные системы, поэтому при продолжительном употреблении вызывают повышение плазменной концентрации активного вещества метформина на 60 %.
Гуар и холестирамин тормозят всасывание метформина, что сопровождается снижением его эффективности. Эти препараты необходимо принимать только через несколько часов после приема метформина. Препарат усиливает эффекты внутренних антикоагулянтов класса кумаринов.
ТИАЗОЛИНДИОНЫ (ПИОГЛИТАЗОН)
Фармакокинетика
После приема внутрь пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. с достижением максимальной концентрации через 2 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Абсолютная биодоступность составляет более 80 %. Связь с белками плазмы – 99 %. Длительное применение препарата не сопровождается кумуляцией в организме пиоглитазона или его метаболитов.
Метаболизируется пиоглитазон в печени путем гидроксилирования и окисления, образуя метаболиты М-II, М-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона), которые тоже имеют фармакологическую активность. Они также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой или серной кислот.
Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов; почками – только 15–30 % в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения препарата от 3 до 7 часов и общего пиоглитазона – от 16 до 24 часов.
Фармакодинамика
Пиоглитазон селективно стимулирует γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). Активация γ-PPAR модулирует транскрипцию генов,
Частная терапевтическая фармакология 157
чувствительных к инсулину и принимающих участие в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. В результате, снижается инсулинорезистентность периферических тканей и печени, что приводит к увеличению затрат глюкозы в печени. Пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина и проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Это способствует улучшению гликемического контроля больных СД 2 типа при низком риске развития гипогликемии.
У больных с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона благодаря стимуляции PPAR-γ происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень ТГ и повышается уровень ЛПВП.
Гипогликемический эффект обеспечивается снижением инсулинорезистентности под действием пиоглитазона, что приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина и гликилированного гемоглобина (HbА1С) в плазме крови. Стойкий терапевтический эффект наступает через 4–7 дней приема препарата.
Гиполипидемический эффект проявляется в снижении уровня ТГ и повышении уровня ЛПВП, при этом уровень ЛПНП и ХС не меняется. За счет прямого действия препарата на сосудистую стенку реализуется также антиатерогенный эффект (снижение уровня С-реактивного белка). На фоне приема пиоглитазона улучшается метаболизм СЖК и уменьшается их концентрацию в крови, снижается липолиз и уменьшаются жировые отложения в клетках печени.
Гипотензивный эффект обеспечивается прямой индукцией вазодилатации агонистами PPAR-γ за счет ингибирования внеклеточного поглощения ионов кальция кальциевыми каналами, и блокады рецепторов ангиотензина II типа.
Эффект задержки жидкости преимущественно обусловлен первичной задержкой натрия в почках, индуцируемой агонистами PPAR-γ и, частично, незначительным повышением проницаемости капилляров вследствие снижения инсулинорезистентности и усиления выработки сосудистого эндотелиального фактора роста.
Нефропротективный эффект заключается в реализации противовоспалительных, антипролиферативных и противофибротических свойств агонистов PPAR-γ. В почечной ткани PPAR-γ в основном экспрессируются в собирательных трубочках, мезангиальных клетках, проксимальных канальцах и почечных сосудах. Прямое антифибротическое действие на мезангиальные клетки происходит за счет ингибирования экспрессии коллагена 1 типа и подавления экспрессии α-актина гладкомышечных клеток, фибронектина и ингибитора активатора плазминогена 1, трансформирующим
158 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
фактором роста β-1, за счет увеличения синтеза печеночного фактора роста (противовоспалительное и антипролиферативное действие). Как результат – агонисты PPAR-γ снижают экскрецию альбумина с мочой.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Пиоглитазон используется при СД 2 типа.
Препарат принимается перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи, дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза составляет 15 мг, при необходимости доза может быть повышена до 30 мг. Возможно использование пиоглитазона как в качестве монотерапии (у пациентов с избыточной массой тела в случае непереносимости метформина и ПСМ), так и в комбинации с другими ПГП или инсулином.
Максимальная суточная доза – 45 мг, при сочетании с другими ПГП – 30 мг/сут.
В составе комбинированной терапии с пиоглитазоном чаще используют:
– метформин у пациентов с избыточной массой тела при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином;
– ПСМ для пациентов, которым противопоказан метформин, при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии ПСМ;
– метформин и ПСМ при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне комбинации пиоглитазона с одним из этих ПГП;
– инсулин, тогда начальная доза пиоглитазона составляет 15–30 мг в сутки, доза инсулина или остается такой же, или снижается на 10–25 %.
Побочные действия
Нервная система: головокружение, головная боль, гипостезия, бессонница.Органы зрения: расстройства зрения (связаны с изменением уровня глюкозы в
плазме крови).
Дыхательная система: фарингит, синусит. Система кроветворения:анемия.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела, гипогликемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:метеоризм.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аланинами-
нотрансферазы и креатининфосфокиназы; снижение гематокрита и гемоглобина (клинически незначимое).
Со стороны опорно-двигательного аппарата:артралгия, миалгия; отеки (при применении препарата свыше 1 года (в 6–9 %) слабо или умеренно выраженные и, обычно, не требующие отмены терапии).
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к препарату.
Частная терапевтическая фармакология 159
– СД 1 типа, диабетический кетоацидоз.
– СН III-IV ФК (по классификации NYHA).
– Тяжелая печеночная недостаточность (повышение активности ферментов печени в 2,5 раза выше верхней границы нормы).
– Беременность, период грудного вскармливания.
– Детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Производные сульфонамидов, метформин и инсулин взаимно потенцируют гипогликемию.
Эффект пиоглитазона ослабляют: кетоконазол, антациды, холестирамин, кишечные адсорбенты, пищеварительные ферменты.
Возможно ослабление эффективности пероральной контрацепции.
МЕГЛИТИНИДЫ (РЕПАГЛИНИД, НАТЕГЛИНИД)
Фармакокинетика
Препараты данной группы быстро и полностью всасываются из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 ч.; при приеме с пищей – может уменьшаться на 20 %. Содержание препаратов в плазме быстро понижается (в течение 4 ч.). Абсолютная биодоступность репаглинида составляет 56 %, натеглинида – 73 %. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (более 98 %). Практически полностью биотрансформируются в печени (окисление и связывание с глюкуроновой кислотой), образуя в несколько раз меньшие, по сравнению с исходным веществом (натеглинид), фармакологически активные или неактивные метаболиты (репаглинид). Период полувыведения у обоих препаратов – 1–1,5 ч. Выводятся в течение 4–6 ч., преимущественно через ЖКТ (репаглинид) или почки (натеглинид).
Фармакодинамика
Стимулируют высвобождение инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы, блокируя АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации бета-клеток, и открытию кальциевых каналов. Приток кальция индуцирует секрецию инсулина.
Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в среднем в течение 15– 30 мин. после приема препаратов и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови во время еды. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. Таким образом, основная направленность их действия – устранение постпрандиальных пиков гипергликемии, поэтому другое название этой группы – прандиальные регуляторы гликемии.
160 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Основные терапевтические эффекты
Гипогликемический эффект осуществляется за счет стимуляции выделения инсулина поджелудочной железой и быстрого снижения содержания глюкозы в крови.
Органопротекторный эффект в отношении поджелудочной железы: происходит более медленное истощение β-клеток поскольку меглитиниды не вызывают прямого экзоцитоза и не подавляют биосинтез инсулина в b-клетке.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Меглитиниды показаны при СД 2 типа на фоне неэффективности диеты и физических нагрузок.
Быстрое начало и короткая продолжительность действия препаратов данной группы обусловливает необходимость их приема перед едой или во время приема пищи. В случае пропуска приема пищи (например, обеда) прием препарата также пропускается. Это особенно важно для пациентов в пожилом возрасте, т. к. они должны иметь сохраненные когнитивные функции, чтобы избегать ошибок в приеме препаратов. При длительном использовании меглитинидов может наблюдаться снижение их эффективности.
Репаглинид: назначают внутрь, кратность приема равна кратности приемов пищи, начинают с 500 мкг, увеличивая дозу в зависимости от гликемии, но не ранее чем через 1–2 нед. Максимальная доза: разовая – 4 мг и суточная – 16 мг. Натеглинид практически не требует подбора дозы. Стандартная разовая доза 120 мг перед каждым основным приемом пищи.
Возможна комбинация репаглинида с метформином или пролонгированным инсулином перед сном в ситуации, когда у пациента остается повышенная гликемия натощак.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, диарея, преходящее повышение активности трансаминаз (связанные с колебаниями уровня гликемии).
Со стороны обмена веществ: гипогликемические реакции (относительно редко).
Аллергические реакции (кожная сыпь).
Противопоказания
– Индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность в анамнезе).
– СД 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
– Микроангиопатия.
– Печеночная и/или почечная недостаточность.
– Инфекционные заболевания.
– Большие хирургические вмешательства.
Частная терапевтическая фармакология 161
– Сопутствующее лечение лекарственными препаратами, ингибирующими (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил) или индуцирующими (рифампицин, фенитоин) систему CYP3A4.
– Беременность и лактация.
С осторожностью применяют при: лихорадочном синдроме, алкоголизме, надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
К препаратам-синергистам меглитинидов относятся ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины, пролонгированные сульфаниламиды, противотуберкулезные средства, салицилаты, НПВС, пробенецид, аллопуринол, октреотид, этанол.
Препаратами-антагонистами меглитинидов являются барбитураты, хлорпромазин, ГКС, симпатомиметики, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральные контрацептивы и эстрогены, салуретики, гормоны щитовидной железы, соли лития, рифампицин, фенитоин, даназол.
ИНГИБИТОРЫ АЛЬФА-ГЛЮКОЗИДАЗЫ (АКАРБОЗА)
Фармакокинетика
Акарбоза является псевдотетрасахаридом микробного происхождения. После приема внутрь абсорбируется около 35 %, в большей степени в виде метаболитов. Биодоступность составляет 1–2 %. После перорального приема наблюдается два пика концентрации: через 1–2 ч. и через 14–24 ч. Появление второго пика обусловлено абсорбцией метаболитов из кишечника. Объем распределения – 0,39 л/кг. У больных с почечной недостаточностью (СКФ менее 25 мл/мин./1,73 м²) максимальная концентрация препарата в плазме увеличивается в 5 раз, у пожилых – в 1,5 раза.
Метаболизируется в ЖКТ, в основном кишечными бактериями и частично пищеварительными ферментами, с образованием не менее 13 соединений. Основные метаболиты представлены производными 4-метилпирогаллола (в виде сульфатных, метиловых и глюкуроновых конъюгатов). Один метаболит, продукт расщепления молекулы глюкозы в акарбозе, обладает способностью ингибировать альфа-глюкозидазу.
Период полувыведения в фазе распределения – 4 ч., в фазе выведения – 10 ч. Препарат элиминируется через ЖКТ (51 %) в виде продуктов метаболизма (неабсорбированная акарбоза); почки – 34 % в виде метаболитов и менее 2 % – в неизмененном виде и в виде активного метаболита.
162 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко
Фармакодинамика
В результате подавления активности кишечного фермента альфа-глюкозидазы, расщепляющей ди-, олиго- и полисахариды, происходит дозозависимое удлинение времени всасывания углеводов, а следовательно, и глюкозы, которая образуется при расщеплении углеводов.
Основной терапевтический эффект – гипогликемическое действие– реализу-
ется благодаря замедлению поступления глюкозы в кровоток и уменьшению концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Гипогликемический эффект реализуется также благодаря регуляции всасывания глюкозы из кишечника, что приводит к снижению среднего уровня гликемии и, как результат, снижению уровня гликолизированного гемоглобина и постпрандиальной гиперинсулинемии.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Акарбоза показана для:
– лечения СД 2 типа в комплексе с диетотерапией (в виде монотерапии или в комбинации с другими ПГП и инсулином);
– профилактики СД 2 типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе
в комбинации с диетой и физическими упражнениями.
Преимуществом препаратов этой группы является относительная безопасность их применения – отсутствие гипогликемии, токсического влияния на печень и почки. Акарбоза эффективна при использовании непосредственно перед приемом пищи целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости или разжевывая с первой порцией пищи.
Начальная доза составляет 50 мг 3 раза/сут. При недостаточной эффективности лечения после 4–8 недель терапии доза может быть увеличена до 200 мг 3 раза/сут. Средняя суточная доза – 300 мг. Максимальная суточная доза – 600 мг.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ: эпигастральная боль, метеоризм, тошнота, диарея, редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз (при приеме в дозе 150– 300 мг/сут.), кишечная непроходимость, желтуха, гепатит (в единичных случаях фульминантный с летальным исходом).
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница. Редко – отеки.
Противопоказания
– Хронические заболевания ЖКТ с доминирующими синдромами мальдигестии и мальабсорбции (не рекомендуется пациентам с гастропарезом, обусловленным автономной диабетической нейропатией).
Частная терапевтическая фармакология 163
– Состояния, сопровождающиеся метеоризмом (синдром Ремхельда, грыжи больших размеров любой локализации, нарушение проходимости кишечника, язвенная болезнь).
– Почечная недостаточность тяжелой степени (при СКФ < 25 мл/мин.).
– Повышенная чувствительность к акарбозе или любому из компонентов препарата.
– Детский и подростковый возраст до 18 лет.
– Беременность, лактация.
С осторожностью применяют при лихорадке, инфекционных заболеваниях, травмах, хирургических вмешательствах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Акарбоза повышает биодоступность противодиабетических препаратов других групп, в т. ч. ПСМ, слабительных средств, инсулина (возможно развитие гипогликемии, вплоть до комы, что может потребовать коррекции назначаемых доз).
Акарбоза понижает биодоступность метформина, пропранолола, ранитидина, дигоксина.
Перепараты-синергисты: сочетание ПСМ/акарбоза: глибенкламид в дозе 0,3 мг в сутки позволяет снизить среднесуточный уровень гликемии на 10–29 %, уровень гликозилированного гемоглобина (HbAlc) – на 1–2% Сочетание инсулин/акарбоза (улучшение показателей и сокращение дозы экзогенного инсулина).
Препараты-антагонисты: антациды, холестирамин, кишечные адсорбенты, пищеварительные ферменты.
Это состояние может привести к множеству симптомов, включая неуклюжесть, проблемы с речью, спутанность сознания, потерю сознания, судороги или смерть. Также могут присутствовать чувство голода, потливость, дрожь и слабость. Симптомы обычно появляются быстро. Ниже вы узнаете: гипогликемия - что это такое, симптомы гипогликемии, причины возникновения, методы лечения и профилактики.
Что такое гипогликемия
Гипогликемия – это состояние, характеризующееся аномально низким уровнем сахара в крови (глюкозы в крови), который является основным источником энергии в вашем организме. Гипогликемия обычно связана с лечением сахарного диабета. Тем не менее, различные заболевания, многие из которых достаточно редки, могут вызвать низкий уровень сахара в крови у людей без диабета. Подобно повышенной температуре, гипогликемия не является самой болезнью – это показатель проблемы со здоровьем.
Немедленное лечение гипогликемии включает быстрые меры по восстановлению уровня сахара в крови до нормального уровня (от 0,9 до 6,1 миллимоль на литр или ммоль/л) с помощью употребления продуктов с высоким содержанием сахара или специальных лекарств. Базовое лечение требует выявления и лечения основной причины гипогликемии.
Симптомы гипогликемии
Подобно тому, как автомобиль нуждается в топливе, ваш организм и мозг нуждаются в постоянной поставке сахара (глюкозы) для правильной работы. Если уровень глюкозы становится слишком низким, как это происходит при гипогликемии, это может вызвать следующие признаки и симптомы:
- учащенное сердцебиение
- усталость
- бледная кожа
- дрожь в теле
- беспокойство
- повышенное потоотделение
- чувство голода
- раздражительность
- покалывание вокруг рта
- крики во время сна
Поскольку гипогликемия ухудшается, признаки и симптомы могут включать:
- спутанность сознания, ненормальное поведение или и то, и другое
- невозможность выполнения рутинных задач
- визуальные нарушения, такие как помутнение зрения
- припадки (приступы)
- потеря сознания
Люди с тяжелой формой гипогликемии могут вести себя как пьяные. Они могут иметь неотчетливое произношение и неуклюже двигаться.
Помимо гипогликемии, многие состояния могут вызывать эти признаки и симптомы. Для того, чтобы наверняка понять, вызваны ли эти симптомы гипогликемией, необходимо взять образец крови, и проверить его на уровень сахара.
Когда нужно обратиться к врачу
Немедленно обратитесь за помощью к врачу, если:
- У вас есть симптомы гипогликемии, но нет сахарного диабета.
- У вас сахарный диабет, и гипогликемия не реагирует на лечение. Первоначальное лечение гипогликемии – употребление сока или обычных безалкогольных напитков, употребление в пищу конфет или таблеток с глюкозой. Если это лечение не повышает уровень сахара в крови и не улучшает симптомы, немедленно обратитесь к врачу.
Вызовите скорую помощь, если:
- У человека, страдающего сахарным диабетом или рецидивирующей гипогликемией, имеются симптомы тяжелой формы гипогликемии или потеря сознания.
Причины гипогликемии
Гипогликемия возникает, когда уровень сахара в крови (глюкозы) падает слишком низко. Есть несколько причин, почему это может произойти. Наиболее распространенным из них является побочный эффект лекарств, используемых для лечения сахарного диабета. Но чтобы понять, как возникает гипогликемия, необходимо понять, как ваш организм обычно регулирует производство, абсорбцию и хранение сахара в крови.
Регулирование уровня сахара в крови
Во время пищеварения ваш организм расщепляет углеводы из продуктов, таких как хлеб, рис, макароны, овощи, фрукты и молочные продукты на различные молекулы сахара. Одна из этих молекул сахара – глюкоза, является основным источником энергии для вашего тела. Глюкоза всасывается в ваш кровоток после еды, но не может проникать в клетки большинства ваших тканей без помощи инсулина – гормона, выделяемого вашей поджелудочной железой.
Когда уровень глюкозы в крови повышается, это сигнализирует определенным клеткам (бета-клеткам) в вашей поджелудочной железе, расположенной за вашим желудком, высвобождать инсулин. Инсулин, в свою очередь, разблокирует ваши клетки, чтобы глюкоза могла войти в них и обеспечить их энергией, что дает возможность вашим клеткам нормально функционировать. Любая дополнительная глюкоза хранится в печени и мышцах в форме гликогена.
Этот процесс снижает уровень глюкозы в крови и предотвращает ее повышение до опасно высокого уровня.
Если вы не ели в течение нескольких часов и уровень сахара в крови падает, другой гормон из вашей поджелудочной железы, глюкагон, сигнализирует о том, чтобы ваша печень расщепляла хранимый гликоген и высвобождала глюкозу обратно в ваш кровоток. Это удерживает уровень сахара в крови в нормальном диапазоне до тех пор, пока вы снова не поедите.
Помимо печени, превращающей гликоген в глюкозу, ваш организм также обладает способностью вырабатывать глюкозу посредством процесса, называемого глюконеогенез. Этот процесс происходит в основном в печени, но также и в почках, и использует различные вещества, которые являются предшественниками глюкозы.
Возможные причины, связанные с сахарным диабетом
Если у вас сахарный диабет, влияние инсулина на ваш организм резко уменьшается по одной из двух причин:
- Ваша поджелудочная железа не производит достаточного количества инсулина (сахарный диабет 1 типа).
- Ваши клетки менее восприимчивы к инсулину (сахарный диабет 2 типа), в результате чего, глюкоза имеет тенденцию накапливаться в крови и может достигать опасно высоких уровней. Чтобы исправить эту проблему, вы, вероятно, принимаете инсулин или другие лекарства, предназначенные для снижения уровня сахара в крови.
Если вы принимаете слишком много инсулина по отношению к количеству глюкозы в крови, это может привести к очень сильному снижению уровня сахара в крови, что приведет к гипогликемии. Гипогликемия может также возникнуть, если после принятия вашего лекарства от диабета вы не едите столько, сколько обычно (усваивая меньше глюкозы), или вы подвергаетесь большим физическим нагрузкам (используя больше глюкозы), чем обычно. Чтобы этого не случилось, необходимо вместе с вашим врачом определить оптимальную дозировку, которая соответствует вашим обычным привычкам в еде и деятельности.
Возможные причины, без сахарного диабета
Гипогликемия у людей без диабета встречается гораздо реже. Причиной развития этого состояния могут стать:
- Лекарственные препараты. Случайный прием чужих лекарств от диабета является возможной причиной гипогликемии. Другие лекарства могут также вызывать это состояние – особенно это касается детей или людей с почечной недостаточностью. Одним из примеров является Хинин (Qualaquin), который используется для лечения малярии.
- Чрезмерное потребление алкоголя. Употребление большого количества алкоголя без еды может заблокировать высвобождение хранимой глюкозы в кровь из печени, вызывая гипогликемию.
- Некоторые опасные заболевания. Тяжелые заболевания печени, такие как тяжелая форма гепатита, могут вызывать гипогликемию. Болезни почек, которые в нормальном состоянии выводят лекарства из организма, могут влиять на уровень глюкозы из-за накопления этих лекарств. Длительное голодание, которое может иметь место быть при расстройстве приема пищи под названием нервная анорексия, может привести к истощению веществ, которые необходимы вашему организму в процессе глюконеогенеза, вызывая гипогликемию.
- Перепроизводство инсулина. Редкая опухоль поджелудочной железы (инсулинома) может вызывать перепроизводство инсулина, приводя к гипогликемии. Другие опухоли могут привести к чрезмерному производству инсулиноподобных веществ.
- Увеличение бета-клеток поджелудочной железы, которые производят инсулин (незидиобластоз), может привести к чрезмерному высвобождению инсулина, вызывая гипогликемию.
- Дефицит гормонов. Некоторые заболевания надпочечников и гипофиза могут приводить к дефициту основных гормонов, регулирующих производство глюкозы. Дети с этими расстройствами более склонны к гипогликемии, в отличии от взрослых.
Гипогликемия после еды
Гипогликемия обычно возникает, когда вы не поели (натощак), но это не всегда так. Иногда гипогликемия возникает после еды, потому что организм вырабатывает больше инсулина, чем необходимо.
Этот тип гипогликемии, называемый реактивной или постпрандиальной гипогликемией, которая может возникать у людей, перенесших операцию на желудке. Это состояние может также возникать у людей, не подвергавшихся хирургическому вмешательству.
Осложнения гипогликемии
Если вы слишком долго игнорируете симптомы гипогликемии, вы можете потерять сознание. Это связано с тем, что ваш мозг нуждается в глюкозе для нормального функционирования.
Необходимо распознать признаки и симптомы гипогликемии на ранних стадиях, потому что нелеченая гипогликемия может привести к:
Гипогликемическая неосведомленность
Со временем повторяющиеся эпизоды гипогликемии могут привести к гипогликемической неосведомленности. Тело и мозг больше не вызывают признаков и симптомов, которые предупреждают о низком уровне сахара в крови, такие как дрожь в теле или нерегулярное сердцебиение. Когда это случается, увеличивается риск развития серьезной, опасной для жизни гипогликемии.
Нелеченный сахарный диабет
Если у вас сахарный диабет, эпизоды низкого уровня сахара в крови дискомфортны и могут быть пугающими. Повторные эпизоды гипогликемии могут заставить вас принять меньше инсулина, чтобы ваш уровень сахара в крови не снижался слишком сильно. Но долгосрочные высокие уровни сахара в крови могут быть опасны нанесением повреждений вашим нервам, кровеносным сосудам и различным органам.
Тесты и диагностика
Для диагностики гипогликемии ваш врач будет использовать три критерия (часто называемые триадой Уиппла). Триада Уиппла включает в себя следующие факторы:
- Признаки и симптомы гипогликемии. Вы не можете испытывать признаков и симптомов гипогликемии во время вашего первого визита к врачу. В этом случае, ваш врач может рекомендовать вам лечь спать ночью на голодный желудок. Это позволит гипогликемическим симптомам проявить себя, что даст возможность врачу поставить диагноз. Также возможно вам придется пройти длительное голодание в больнице. Или если ваши симптомы возникают после еды, ваш врач захочет протестировать уровень глюкозы после еды.
- Документация низкого уровня глюкозы в крови при появлении признаков и симптомов. Ваш врач направит вас на анализ крови, чтобы можно было точно измерить и задокументировать уровень глюкозы в крови.
- Исчезновение симптомов и признаков. Третья часть диагностической триады связана с тем, исчезают ли ваши симптомы и признаки, когда уровень глюкозы в крови повышается.
Кроме того, ваш врач скорее всего проведет медицинское обследование и проверит вашу историю болезни.
Лечение
Лечение гипогликемии включает:
- Немедленное начальное лечение для повышения уровня сахара в крови.
- Лечение основного заболевания, которое вызывает гипогликемию, чтобы предотвратить ее повторение.
Немедленное начальное лечение
Первоначальное лечение зависит от ваших симптомов. Ранние симптомы обычно можно лечить, потребляя от 15 до 20 граммов быстродействующего углевода. Быстродействующие углеводы – это продукты, которые легко преобразуются в сахар в организме, такие как конфеты, фруктовые соки, не диетические безалкогольные напитки, таблетки глюкозы или гель. Продукты, содержащие жир или белок, не являются хорошим средством для лечения гипогликемии, потому что белок и жир могут замедлять усвоение сахара в организме.
Повторно проверьте уровень сахара в крови через 15 минут после лечения. Если уровень сахара в крови все еще ниже 3,9 ммоль/л, попробуйте употребить ещеграммов быстродействующего углевода и еще раз проверьте уровень сахара в крови спустя 15 минут. Повторяйте эти шаги, пока уровень сахара в крови не превысит 3,9 ммоль/л.
Когда уровень сахара в крови вернется к норме, важно перекусить или поесть, чтобы помочь стабилизировать его. Это также помогает телу пополнить запасы гликогена, которые могли быть истощены во время гипогликемии.
Если ваши симптомы более серьезны, в связи с ухудшенной вашей способностью принимать сахар внутрь, вам может потребоваться инъекция глюкагона или внутривенное введение глюкозы. Не давайте пищу или питье тем, кто находится без сознания, так как человек попросту может задохнуться.
Если вы склонны к тяжелым эпизодам гипогликемии, спросите своего врача, подходит ли вам домашний глюкагоновый набор. В общем, люди с диабетом, которые лечатся инсулином, должны иметь набор глюкагона на случай низкого уровня глюкозы в крови. Семья и друзья должны знать, где найти этот комплект, и нужно научиться его использовать до возникновения чрезвычайной ситуации.
Лечение основного состояния
Предотвращение рецидивирующей гипогликемии требует от вашего врача выявления основного заболевания и его лечение. В зависимости от основной причины лечение может включать:
- Лекарственные препараты. Если прием лекарственных средств является причиной вашей гипогликемии, ваш врач, скорее всего, предложит заменить лекарство или отрегулировать дозировку.
- Лечение опухолей. Опухоль в вашей поджелудочной железе лечится ее хирургическим удалением. В некоторых случаях необходимо частичное удаление поджелудочной железы.
Профилактика
Если у вас сахарный диабет, тщательно следуйте плану контроля этого заболевания, который вы разработали совместно с вашим врачом. Если вы принимаете новые лекарства, меняете график приема пищи или лекарств, или добавляете новые физические упражнения, поговорите со своим врачом о том, как эти изменения могут повлиять на контроль сахарного диабета и риск развития низкого уровня сахара в крови.
Непрерывный мониторинг глюкозы является хорошим вариантом для некоторых людей, особенно с гипогликемической неосведомленностью. Это осуществляется с помощью устройства, от которого отходит крошечный провод (вводится под кожу), который отправляет показания глюкозы в крови получателю каждые пять минут или около того. Если уровень сахара в крови падает слишком низко, система непрерывного мониторинга глюкозы предупреждает вас об этом.
Убедитесь, что у вас всегда под рукой есть быстродействующий углевод, такой как сок или глюкоза, для того, чтобы вы смогли повысить быстро снижающийся сахар в крови, прежде чем он упадет до опасно низкого уровня.
Если у вас нет сахарного диабета, но возникают повторяющиеся эпизоды гипогликемии, частые небольшие приемы пищи в течение всего дня – это временная мера, которая поможет вам избежать слишком низкого уровня сахара в крови. Однако такой подход не является целесообразной долгосрочной стратегией. Работайте со своим врачом, чтобы идентифицировать и лечить основную причину гипогликемии.
Добавить комментарий
ВНИМАНИЕ! САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ!
Обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью!
При использовании материалов нашего сайта, обратная ссылка на сайт обязательна. Все права защищены.
6 признаков гипогликемии
Гипогликемия – это патологическое состояние, связанное с аномально низким уровнем глюкозы в крови. С приступами гипогликемии могут столкнуться люди, страдающие сахарным диабетом, тяжелыми заболеваниями печени и поджелудочной железы, неполадками в работе пищеварительного тракта, нарушениями функций эндокринных желез (коры надпочечников, гипофиза и т. д.), некоторыми инфекционными заболеваниями (энцефалитом, менингитом). В группе риска также находятся лица, слишком активно использующие низкоуглеводные диеты, которые сегодня весьма популярны у худеющих.
Ознакомимся с теми признаками гипогликемии, которые ни в коем случае нельзя игнорировать.
Постоянный голод
При легкой форме гипогликемии чувство голода, как правило, возникает внезапно. Это реакция соответствующего мозгового центра на низкую концентрацию глюкозы в крови. Внезапный голод нередко появляется у диабетиков на фоне физических нагрузок, нарушений пищевого режима или некорректного применения сахароснижающих препаратов. Голод может сопровождаться тошнотой.
У здоровых людей, соблюдающих низкоуглеводную диету, неожиданный голод появляется еще и из-за отказа от продуктов, богатых клетчаткой (овощей, фруктов, каш). Именно они, попадая в желудок, создают длительное ощущение сытости. При полном отказе от углеводов человек может быть голоден постоянно, даже сразу после приема пищи.
Головные боли
Следствием значительного снижения уровня глюкозы в крови обычно становится падение артериального давления. В результате возникает головная боль, зачастую сопровождающаяся головокружением. Иногда появляются кратковременные нарушения речи и зрительные эффекты (например, раздвоение изображения или цветовые пятна перед глазами).
Нарушения работы ЦНС
Организм человека использует глюкозу в качестве универсального источника энергии. При ее дефиците в крови особенно страдают нервные клетки, поэтому признаки ухудшения работы головного мозга возникают практически сразу.
Гипогликемия сопровождается следующими проявлениями:
- сонливость, вялость;
- сложности с ориентацией в пространстве;
- расстройства координации движений;
- невозможность сосредоточения;
- ухудшение памяти;
- тремор рук;
- обмороки;
- припадки, похожие на эпилептические.
Отсутствие помощи при появлении и нарастании этих симптомов приводит к гипогликемической коме, чреватой летальным исходом.
Нарушения терморегуляции
Дефицит «универсального топлива» плохо сказывается на состоянии всех органов и систем тела человека. Во время приступа гипогликемии больной может испытывать озноб, жаловаться на холод в пальцах рук и ног. Возможно появление холодного пота (потеют задняя поверхность шеи и вся волосистая часть головы). Если приступ гипогликемии случается ночью, обильно потеет все тело: человек просыпается в совершенно мокром белье.
Стабилизация веса при соблюдении диеты
Люди, пытающиеся избавиться от лишнего веса с помощью низкоуглеводных диет, нередко замечают, что на определенном этапе вес перестает снижаться, несмотря на жестко ограниченный рацион. Это может быть признаком гипогликемии. Дело в том, что при недостаточном поступлении углеводов печень начинает перерабатывать в глюкозу запасы гликогена, интенсивность расщепления накопленных жиров при этом снижается.
Перепады настроения
Глюкоза участвует в процессе выработки «гормона счастья» – серотонина. При его недостатке человек перестает получать удовольствие от жизни, становится напряженным и мрачным. Кроме того, дефицит глюкозы угнетающе действует на деятельность головного мозга. Приступ гипогликемии может вызвать у больного тревожность, страх или чрезмерное возбуждение. В тяжелых случаях не исключены неадекватное поведение или вспышки немотивированной агрессии.
Больные сахарным диабетом обычно умеют контролировать уровень глюкозы в крови и знают, что нужно делать для ее нормализации. Для человека, слабо информированного и столкнувшегося с гипогликемией впервые, эта ситуация очень опасна.
Тяжелый приступ, сопровождающийся спутанностью сознания, нарушением речи и координации движений, рвотой и т. д., требует врачебного вмешательства, к подобному больному нужно срочно вызвать «скорую помощь».
Приступ легкой гипогликемии можно купировать самостоятельно, доставив в организм 12–15 г легко усваиваемых (так называемых быстрых) углеводов. Эту порцию содержат:
- стакан теплого чая с двумя ложечками сахара;
- два кусочка сахара-рафинада;
- две чайные ложечки меда (их лучше медленно рассосать во рту);
- 150 мл пакетированного фруктового напитка или сока;
- одна шоколадная конфета или две дольки молочного шоколада;
- один банан;
- пять-шесть штучек кураги.
В течение получаса после приема одного из этих средств состояние больного должно улучшиться. К сожалению, купирование приступа не означает, что проблема решена. Симптомы гипогликемии нельзя игнорировать: дефицит глюкозы в крови может привести к развитию очень серьезных патологий. Если приступы повторяются, необходимо срочно обратиться к врачу, параллельно отказавшись от соблюдения низкоуглеводной диеты.
Видео с YouTube по теме статьи:
Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.
Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.
Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.
74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.
Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.
При регулярном посещении солярия шанс заболеть раком кожи увеличивается на 60%.
В четырех дольках темного шоколада содержится порядка двухсот калорий. Так что если не хотите поправиться, лучше не есть больше двух долек в сутки.
Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.
Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.
Кровь человека «бегает» по сосудам под огромным давлением и при нарушении их целостности способна выстрелить на расстояние до 10 метров.
На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?
Препарат от кашля «Терпинкод» является одним из лидеров продаж, совсем не из-за своих лечебных свойств.
В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.
Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.
Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.
Инфекционный воспалительный процесс в почках, связанный с развитием бактерий в мочевыделительной системе, называют пиелонефритом. Этот тяжелый недуг наблюдают у.
Гипогликемия: причины, симптомы, лечение
Что такое гипогликемия
Этот медицинский термин подразумевает под собой снижение уровня глюкозы ниже показателей нормы, который является необходимым для нормального функционирования всего организма в целом и мозговой деятельности, в частности. Частота встречаемости гипогликемии увеличилась за последнее время из-за разных диет и неправильного питания.
Гипогликемия: причины возникновения
Данное состояние, как правило, развивается из-за чрезмерной выработки инсулина. В результате нарушается нормальный процесс превращения углеводов в глюкозу. Самая распространенная причина, конечно же, сахарный диабет. Но другие причины тоже имеют место быть в медицинской практике. Давайте рассмотрим более подробно, какие же еще состояния могут приводить к гипогликемии.
- Наличие новообразований в желудочно-кишечном тракте.
Развитие гипогликемии (видео)
В этом видеоролике обсуждается механизм развития гипогликемии и основные причины, по которым возникает это состояние.
Симптомы и признаки гипогликемии
Особенность клинической симптоматики гипогликемии в том, что она может отличаться у разных пациентов. Тем не менее, есть и некоторые общие симптомы, которые могут присутствовать независимо от пола и возраста больных. Им и нужно уделять пристальное внимание, так как они значительно упрощают диагностику заболевания.
Низкий уровень сахара в крови, что делать? (видео)
В этом видеоролике врач-эндокринолог рассказывает о том, какие признаки могут сопровождать гипогликемическое состояние, и что надо делать в подобной ситуации.
Осложнения и последствия гипогликемии, гипогликемический синдром
Разумеется, состояние гипогликемии является очень опасным и может приводить к серьезным осложнениям, в т. ч. к летальному исходу. Даже регулярные колебания уровня сахара в крови грозят человеку проблемами со здоровьем.
Самую большую опасность для человеческого мозга представляет транзиторная гипогликемия. Наш мозг не в состоянии долго обходиться без нужного ему количества сахара. Ему требуется энергия в больших количествах. Поэтому при острой нехватке глюкозы, он немедленно начнет подавать сигналы и требовать еду.
Гипогликемия у детей
- Отсутствие сбалансированного питания.
Признаками гипогликемии у детей будут: запах ацетона изо рта, бледные кожные покровы, отсутствие аппетита, рвота. Многократная рвота может приводить к обезвоживанию организма, потере сознания, повышенной температуре тела. В некоторых случаях целесообразным будет использование капельниц с глюкозой и лечение в условиях стационара под наблюдением врачей.
После того как сахар будет снижен, нужно обязательно наладить правильный рацион питания с большим количеством овощей, фруктов, морепродуктов. Питаться лучше часто и понемногу, чтобы не нагружать внутренние органы.
Состояние гипогликемии оказывает крайне негативное влияние на развитие ребенка. Более того, оно является опасным для жизни из-за выраженных нарушений обменных процессов.
Лечение гипогликемии, гипогликемические препараты
Терапия данной патологии на начальной стадии подразумевает достаточный прием углеводсодержащей пищи пациентом.
- Производные сульфонилмочевины («Глибенкламид», «Гликвидон»). Это самая популярная группа используемых средств.
При выборе препарата для конкретного пациента надо обязательно учитывать индивидуальные особенности больного и возможные побочные эффекты медикаментозных средств. Кроме того, важно правильно рассчитать нужную дозировку.
Дабы предотвратить отек головного мозга, можно ввести внутривенно сернокислую магнезию.
Диета при гипогликемии
В диете важно регулярно принимать пищу, чтобы не допускать чувство голода.
Также важным условием будет полностью отказаться от употребления спиртных напитков.
Профилактика
В качестве профилактических мероприятий необходимо строгое соблюдение режима питания, выполнение назначений врача, систематические занятия спортом, контроль уровня глюкозы в крови с помощью специального прибора – глюкометра. Диабетикам рекомендуется всегда иметь при себе продукты, содержащие быстроусвояемые углеводы, чтобы при появлении необходимости купировать возникший приступ гипогликемии.
В качестве профилактики также можно использовать некоторые способы из народной медицины.
Что такое гипогликемия у женщин, её основные симптомы и причины возникновения
На сегодняшний день не малое количество людей постоянно жалуются на то, что у них болит голова, чувствуется усталость, не редко тошнит безо всякой причины. Конечно, причины могут быть самыми разными, однако, это вполне могут быть симптомы гипогликемии. А что такое гипогликемия, что делать при гипогликемии и чем она опасна? В подавляющем большинстве случаев такой недуг поражает людей, которые больны сахарным диабетом.
Тем не менее, люди, которые не имеют особых проблем со здоровьем, также могут заболеть таким недугом. Гипогликемия может у здорового человека возникнуть по целому ряду причин. Гипогликемия симптомы показывает чаще всего разные, что мешает иногда вовремя диагностировать болезнь.
Что представляет собой недуг
Гипогликемия что же это такое? Если говорить простым языком, то речь идет о том, что уровень глюкозы снижается существенно ниже нормы. Такое вещество необходимо в определенном количестве, чтобы организм человека мог функционировать в нормальном режиме. Причем, особую важность необходимый уровень глюкозы имеет для нормальной деятельности человеческого мозга.
Так вот, в последнее время такая болезнь очень часто наблюдается у тех людей, которые придерживается определенной диеты, в которой отсутствуют в нужном количестве продукты, содержащие глюкозу или просто те люди, которые питаются не должным образом, у них также часто наблюдается гипогликемическое состояние. Так что, именно такие причины наблюдения гипогликемии у здоровых людей, нужно просто питаться должным образом.
Почему возникает
Причины недуга могут иметь самый разный характер, однако, чаще всего речь идет о том, что в организме человека просто вырабатывается слишком много инсулина. Однако, причины гипогликемии могут быть и иными. Результатом этого становится явление, при котором нормальный процесс преобразования углеводов в глюкозу подвергается нарушению, что и приводит к тому, что формируется гипогликемическое состояние.
Однако, если изучать то, что гипогликемия причины её возникновения, то самое большое распространение получила причина, которой является недуг сахарный диабет. Тем не менее, медицинская практика фиксирует и другие причины гипогликемии. И следует более подробно рассмотреть те состояния, при которых человек может подвергнуться подобной патологии:
- желудочно-кишечный тракт подвергается развитию определенных новообразований;
- человек принимает большое количество определенных медикаментозных препаратов (здесь могут быть серные препараты, хинин, различные средства для избавления от сахарного диабета);
- чрезмерное потребление алкогольных напитков, причем, такая форма болезни является одной из самых опасных, здесь человек может впасть в состояние ступора или у него может серьезно помутиться рассудок;
- организм подвергается чрезмерной активности физического характера;
- человек питается не должным образом, в его рационе преобладают продукты, которые содержат большое количество углеводов;
- организм поражен разного рода тяжелыми инфекционными недугами;
- наличие почечной или сердечной недостаточности;
- организм подвергается длительному голоданию;
- печень начинает функционировать с определенными нарушениями, может иметь место цирроз, ферменты вырабатываются недолжным образом;
- обмен веществ нарушен;
- надпочечники подвержены воздействию процессов патологического характера;
- организм не получает необходимого количества воды, то есть наступает обезвоживание;
- может быть во врожденном дефекте;
- функция щитовидной железы понижена;
- кровообращение сопровождается тяжелой формой недостаточности;
- синтез аланина носит недостаточную форму.
Надо отметить, что какими бы не были гипогликемия причины, необходимо всегда внимательно следить за своим здоровьем, чтобы вовремя выявлять все нарушения.
Симптомы гипогликемии
У такой болезни клиническая симптоматика примечательна тем, что она у разных людей может проявляться в самых разных формах. Однако, имеются симптомы гипогликемии, которые имеют общую форму, причем, они характеры для больных любой половой принадлежности и возраст здесь также не имеет значения. Именно такие симптомы гипогликемии и нужно выявлять как можно раньше, поскольку именно это в значительной степени упрощает диагностические методы:
- признаки тахикардии;
- постоянно болит голова;
- голова может начать внезапно кружиться;
- кожный покров становится бледным, бывает так, что имеется синюшный оттенок;
- пот выделяется в большом количестве;
- человека постоянно знобит;
- двигательная координация подвержена нарушениям;
- человек постоянно хочет кушать, причем, еда его насыщает только на короткое время;
- сознание становится спутанным, концентрация внимания путается;
- в глазах может двоиться;
- человека постоянно клонит в сон;
- если недуг начинает активно прогрессировать, то человек может терять сознание, впадать к кому и возможны также смертельные случаи.
Как бы там не было, диагностика гипогликемии должна осуществляться только опытными специалистами, только они могут дать ответ, когда диагностирована гипогликемия что делать. У женщин гипогликемии симптомы могут иногда отличаться, а ещё бывает ночная гипогликемия, которая тоже имеет характерные симптомы.
Какими могут быть осложнения и последствия
Как становится понятно, такое состояние организма несет в себе большую опасность, так как не редко возникает самые серьезные осложнения, которые в итоге могут привести к смертельному исходу. Причем, даже если уровень сахара в крови человека колеблется регулярно, то это также может стать причиной серьезных осложнений. Необходим начинать лечение своевременно, если этого не делать, то регулярные перепады сахарного уровня в крови могут стать причиной разрушения сосудов периферического типа, которые имеют небольшие размеры. Результаты могут быть самыми плачевными - от слепоты до ангиопатии, так что признаки гипогликемии нужно выявлять вовремя.
Надо отметить, что наибольшую степень опасности в этом отношении имеет недуг в транзиторной форме. Все дело в том, что мозг человека просто не имеет возможности нормально функционировать, если не будет подачи нужного количества сахара, так как ему нужно много энергии. Так что, как только глюкозы начинает сильно не хватать, то мозг начинает вырабатывать сигналы о нехватке пищи, что может сформировать гипогликемический эффект.
Если глюкозный уровень падает ниже установленного уровня, то это приводит к формированию комы гипогликемического типа. Здесь уже необходимы срочные реанимационные мероприятия, если этого не сделать, то клетки головного мозга начинают гибнуть в массовом порядке. Также начинают существенно ослабевать основные функции мозга, а это уже становится причиной для развития инсульта, может также быть амнезия, а также подвергаться различным расстройствам внутренние органы.
Есть ещё такое понятие, как гипогликемический синдром, здесь объединяются понятия психического, вегетативного и нервного характера. В большинстве случаев гипогликемический синдром начинает свое формирование на фоне острой нехватки глюкозы в организме человека. Гипогликемический синдром может начать свое развитие на голодный желудок, но это бывает далеко не всегда, так же он может развиться и после того, как человек поел. И тогда последствия гипогликемии могут быть самыми негативными, так что необходимо прилагать все усилия, чтобы синдром такой гипогликемии был как можно быстрее вылечен.
Особенности недуга у детей
Прежде всего, надо сказать о причинах:
- ребенок не получает сбалансированного полноценное питание;
- постоянные стрессовые ситуации;
- повышенная активность физического характера;
- имеется диабет сахарного типа;
- нервная система подвержена определенным заболеваниям;
- лейцин не переносится, причем, это носит врожденную форму;
- кровь содержит большое количество тел кетонового типа.
Если говорить о том, какие симптомы гипогликемии могут быть у детей, то они носят следующий характер:
- изо рта сильно пахнет ацетоном;
- кожный покров начинает бледнеть;
- ребенок вообще не хочет кушать;
- постоянно тошнит и рвет (это может вызвать гипогликемический шок).
Учитывая то, что сильная и регулярная рвота могут стать причиной обезвоживания организма, ребенок может терять сознание, температура тела часто повышена, понятно, почему такой недуг несет большую опасность для детей. Если говорить о лечении, то могут быть случаи, когда используется капельница с добавлением глюкозы, лечиться же нужно в стационарных условиях, чтобы пациента регулярно могли наблюдать врачи.
Однако, понижение глюкозного содержания в крови ребенка не всегда имеет отношение к каким-то недугам. Если дело не в болезнях, то малышу бывает достаточно дать скушать что-нибудь сладкое (отличный вариант в этом плане мед - он и сладкий и полезный). Однако, снижение сахарного уровня предполагает ещё и коррекцию питания, причем, это должно быть сделано своевременно. Ребенок должен кушать побольше свежих фруктов и овощей, очень полезные разнообразные морепродукты. Причем, важно обратить внимание не только на то, что кушать, но и как - нужно сделать так, чтобы порции были маленькими, но частыми, тогда внутренние органы не будут подвергаться лишней нагрузке.
Если имеется лейциновая форма болезни (она носит врожденный характер и сопровождается нарушением обмена веществ), то лечебная терапия должны быть более серьезной. Что касается диеты, то она имеет очень важное значение, её подбором занимается врач, дело в том, что коррекция питания носит специфический характер, когда речь идет о потреблении белков (нельзя кушать яйца, орехи, рыбу и ещё целый ряд продуктов).
Если у ребенка наблюдается такое явление, как гипогликемические состояния, то его организм подвергается крайне негативному воздействию. Однако, в этом опасность не заканчивается, может даже возникнуть угроза жизни, когда процесс обмена веществ подвержен сильно выраженному нарушению. Поэтому гипогликемические состояния могут стать причиной смертельного исхода, особенно, если наступает острый приступ гипогликемии.
Как лечить гипогликемию
Лечение гипогликемии носит разные формы, здесь много зависит от самых разных факторов. Если речь идет о лечебной терапии подобной патологии на начальной стадии, то нужно придерживаться определенной диеты, в частности надо кушать больше пищи с содержанием углеводов. На следующей стадии нужно больше кушать углеводов, которые имеют легкоусвояемую форму (прекрасным вариантом является чай с сахаром, варенье, сладкий компот). Если потреблять такую еду, то развитие недуга прекращается, что способствует нормализации состояния человека. Однако, надо ещё раз сказать о том, что гипогликемия её симптомы причины лечение должны изучаться и осуществляться только опытными специалистами.
Если речь идет о третьей стадии, то здесь уже необходима помощь неотложного характера и первая помощь при гипогликемии должна быть оказана квалифицированными специалистами. Необходимо ввести в вену раствор глюкозы 40 процентный, это необходимо сделать для того, чтобы не было отека головного мозга. При такой стадии больного необходимо госпитализировать, чтобы не было последующих серьезны осложнений, также имеет место терапия коррекционного характера, которая имеет цель снизить сахарный уровень. Неотложная квалифицированная помощь при гипогликемии имеет очень большое значение, чтобы гипогликемическая опасная болезнь не развивалась дальше.
Для лечения подобного заболевания имеется много разного рода медикаментозных препаратов, однако, выбирать их нужно таким образом, чтобы были приняты во внимание индивидуальные особенности организма пациента. Так как лекарственные средства обладают побочными эффектами. А ещё очень важно вводить верную дозу, тогда можно эффективно нейтрализовать приступ гипогликемии. А приступы гипогликемии что же это такое? Это острое состояние, которое чреваты самыми негативными последствиями.
Если речь идет о коме, то здесь лечение осуществляется в реанимации, при этом чаще всего глюкоза вводится струйно в вену, и глюкагеновая инъекция вводится в мышцу. Иногда может наступать необходимость введения адреналина, таким образом терапевтическая эффективность повышается.
Однако, может быть такое, что все эти терапевтические мероприятия не возымели должного эффекта, тогда необходимо использовать гидрокортизон, который вводится внутри мышцы. В большинстве случаев после этого состояние больного становится стабильным. Чтобы не было отечности головного мозга используется магнезия сернокислого типа, которая вводится в вену. Когда пациент вышел из коматозного состояния, он нуждается в обязательном применении лекарственных средств, которые способы улучшить микроциркуляционный процесс.
Понятно, что симптомы и лечение могут быть разными, однако всегда нужна адекватная терапия, это значит, что лечение может осуществлять только опытный специалист. Этот опасный недуг нельзя лечить самостоятельно, также нельзя принимать бесконтрольно никакие медикаментозные препараты, в том числе противодиабетические для нейтрализации гликемического состояния. Их действие может иметь негативные последствия при не правильном приеме, может возникнуть гиперинсулизм, а также иные осложнения.
Заболевание надо лечить комплексно, и лечащему врачу лучше знать, какие необходимы дневные и вечерние процедуры, какие необходимы обследования. И делается это на основании того, какой поставлен диагноз. Бывает, что для лечения достаточно сахароснижающей диеты, то есть все опасные симптомы - это предупреждение о том, что человек питается не правильно. Это означает, что стоит скорректировать питание и все придет в норму, действие недуга больше не побеспокоит.
Какой должна быть диета
Диета при таком недуге должна быть такой, чтобы человек никогда не испытывал голодного чувства. Если говорить о выборе продуктов питания, то нужно сократить потребление изделий кондитерского производства, изделий из белой муки, сладких фруктов и овощей, а также меда. Несомненно, человек, который привык кушать много сладкого, в первое время будет испытывать определенный дискомфорт из-за таких жестких ограничений, однако, такие проблемы будут не долгими, через пару недель организм привыкнет и станет значительно легче. Кушать нужно больше продуктов, которые содержат сложные углеводы и белки.
Можно и нужно кушать:
- побольше мяса и рыбы, только они не должны быть жирными;
- ягоды и фрукты, только надо отдавать предпочтение не сладким;
- овощи;
- молочная продукция;
- каши, особенно цельнозерновые.
Важно не только, что кушать, но и что пить. Так, надо прекратить пить какао и кофе, а также чай, причем, как черный так и зеленый. Конечно, после таких ограничений может встать вопрос о том, что же тогда можно пить? Ответ прост - травяной чай, который и вкусный и полезный.
Естественно, ни в каких количествах нельзя потреблять алкогольные напитки. Если придерживаться такой диеты, то уровень сахара в организме постепенно стабилизируется. Таким образом, человек станет чувствовать себя существенно лучше, станет бодрым и энергичным. Также важна профилактика гипогликемии, здесь нужно вести здоровый образ жизни и не подвергаться стрессам.
Инсулин как высокомолекулярный белок действует только при парентеральном введении, поэтому лечение при сахарном диабете значительно облегчают сахароснижающие средства, эффективные при пероральном приеме; к ним относятся производные гуанидина и сульфонилмочевины и др. Основное показание к их назначению - сахарный диабет II типа. Классификация синтетических гипогликемических средств
1. Производные бигуанидов - метформина гидрохлорид (дианормет, сиофор, глукофаг), буформин (адебит).
2. Производные сульфонилмочевины:
2.1. Второй генерации (глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлизид);
2.2. Третьей генерации (глимепирид, амарил).
3. Производные аминокислот (репаглинид, патеглинид).
4. Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон).
5. Ингибиторы а-глюкозидазы (акарбоза). Метформина гидрохлорид[
Фармакокинетика. В тонком кишечнике всасывается около 60 % метформина. В печени не метаболизируется, с белками плазмы крови не связывается, быстро проникает в различные органы, достигая максимальной концентрации в эпителии кишечника. Выводится с мочой в неизмененном виде. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2-4 ч после приема, период полувыведения составляет около 3 ч. Механизм антидиабетического действия состоит в снижении аппетита, торможении всасывания углеводов в кишках, угнетении биосинтеза глюкагона, повышении потребления глюкозы тканями, торможении гликонеогенеза в печени и освобождении глюкозы печенью. Блокируя окислительные процессы, стимулирует анаэробный гликолиз. Не влияет на специфические свойства инсулина (на его биосинтез и биотрансформацию). Показания к применению: сахарный диабет II типа, ожирение. Производные сульфонилмочевины представляют собой нерастворимые в воде кристаллические вещества, вызывающие умеренную гипогликемию Они стимулируют синтез и освобождение эндогенного инсулина и устраняют характерную для диабета вялость реакции инсулин-секреторного аппарата на гипергликемию. Восстанавливают сниженную при диабете чувствительность гликорецепторов инсулиноцитов панкреатических островков, посредством которых реализуется влияние гипергликемии на биосинтез инсулина. Их антидиабетическое действие связано также с освобождением инсулина из связи с белками плазмы, со стабилизацией эндогенного инсулина, торможением активности инсулиназы и глюкозо-6-фосфатазы, угнетением биосинтеза глюкагона и снижением тонуса симпатоадреналовой системы. Препараты этой группы отличаются друг от друга некоторыми особенностями фармакодинамики. Например, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глиборнурид, гликлазид и другие препараты второй генерации) не потенцируют инсулиносекреторного действия глюкозы, однако оказываются эффективными при резистентности организма к препаратам первой генерации (бутамиду, букарбану, цикламиду, хлоцикламиду, хлорпропамиду и др.). Глибенкламид (даонил, манинил, эуглюкон)[Править] При Т1/2, равном 10-15 ч, имеется возможность его однократного приема. Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов, оказывает также гипохолестеролемическое действие. Блокирует АТФ-зависимые К+ каналы (3-клеток островков Лангерганса. Деполяризует мембраны (3-клеток, открывает потенциалзависимые Са2+ каналы, повышая уровень кальция внутри клетки, способствует выделению инсулина (3-клетками островков поджелудочной железы. Стимулирует пролиферацию островковых клеток, тормозит секрецию антагониста инсулина - глюкагона. Препарат показан при сахарном диабете II типа. Побочные эффекты: гипогликемия, тошнота, рвота, диарея, фотосенсибилизация, тромбоцитопения. Производные аминокислот (репаглинид, патеглинид) блокируют АТФ-зависимые р-клетки, повышают их чувствительность к глюкозе. У них небольшой латентный период, большая продолжительность действия. Тиазолидиндионы (пиоглитазон, розиглитазон) повышают выделение инсулина р-клетками островков Лангерганса, а также чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину, сенсибилизируя инсулиновые рецепторы. Механизм действия связан с влиянием на рецепторы активаторов пероксисом. К препаратам сульфонилмочевины второго поколения (помимо глибенкламида) относятся также гликлазид (диамикрон, предиан, диабетом), гликвидон (глюренорм), глипизед (глибинез, минидиаб), глизоксепид (продиабан). Акарбоза (глюкобай) угнетает активность а-глюкозидазы, участвующей в разложении ди-, олиго- и полисахаридов. Это приводит к замедлению усвоения углеводов, снижает поглощение глюкозы из сахаридов. Препарат уменьшает суточные колебания сахара крови и приводит к снижению его среднего уровня. Фармакокинетика: действующее вещество - акарбоза практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Биодоступность составляет 1-2 %. Побочные эффекты: боли в области эпигастрия, метеоризм, диарея. При приеме препарата в высоких дозах возможно повышение активности печеночных трансаминаз.
Новые статьи
- Русско-португальский разговорник для туристов (путешественников) с произношением
- Португальский язык для туристов
- Какие основные различия испанского языка в Испании и Латинской Америке?
- Датско-русские онлайн-переводчики Датский язык переводчик
- Чем отличается португальский язык от испанского
- Транзитный сатурн в оппозиции к натальному сатурну Оппозиция Луна – Сатурн в радиксе мужчины
- Гороскоп работы и денег
- Защита от сглаза и зависти поможет сохранить то, что дорого Как ставить защиту от
- Что значит, если снится сон во сне?
- Китайский гороскоп БЫК (Вол)
Популярные статьи
- Травяные чаи при боли в горле
- Что делать при поносе и температуре у взрослого
- Гадание на воске: правильное толкование фигур Порядок проведения гадания
- Совместимость лунных рыб Кто подходит женщине с луной в рыбах
- Что любит Скорпион в сексе?
- Снилось сосед спускается со стремянки по ванге
- Краткий курс теоретической механики
- Подготовка к ЕГЭ по математике (профильный уровень): задания, решения и объяснения
- Софийско-успенский собор в тобольске
- Полтавская епархия подтвердила свою верность канонической упц